這種婦科腫瘤死亡率第一，70%發(fā)現(xiàn)是晚期,！為何如此棘手？

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本文專家：

向陽,，北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學系副主任、主任醫(yī)師

周琦，重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心學科帶頭人、主任醫(yī)師

在婦科三大惡性腫瘤里,，卵巢癌的發(fā)病率雖然不是最高，但死亡率卻是第一位的,，是最缺少治療對策的一類腫瘤,。來看一組數(shù)據(jù)：

·發(fā)病率與死亡率逐年攀升：據(jù)2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)卵巢癌患者約52,100例,，死亡約22,500例①,。過去10年間,，我國卵巢癌發(fā)病率增長30%,，死亡率增加18%。

·生存率低而復發(fā)率高：在婦科惡性腫瘤中,，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌,，但5年生存率最低，僅為39%,，3年復發(fā)率最高,，達到70%②。

現(xiàn)狀：卵巢癌有4個“70%”

北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學系副主任向陽教授表示,，總體來講,，卵巢癌有4個“70%”。

·70%的患者屬于上皮性卵巢癌,，這種分型的預后往往是最差的,；

·70%的患者在確診時已進入晚期③；

·70%的患者在三年內(nèi)復發(fā),；

·70%的患者在年齡較大時,，比如說50歲以后得病。

卵巢癌很難被早期發(fā)現(xiàn),，而且很多上皮性卵巢癌都是突發(fā)性的,，很多患者看到結(jié)果后都懷疑是不是查錯了？半年前查體還什么事都沒有,，現(xiàn)在突然滿肚子腹水了,？這也反映出卵巢癌的病程發(fā)展往往非常快,。

原因：卵巢癌為何如此棘手,？

首先,，缺乏有效早篩和早期診斷手段�,！奥殉舶┧劳雎矢�,，最重要的原因就是卵巢癌缺乏早期診斷的有效手段�,！敝貞c市腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心學科帶頭人周琦教授說,。

“卵巢位于盆腔里面，像兩個小棗核一樣,，從外面看不見,、摸不著，不像宮頸那樣可以方便地早期篩查,。尤其是上皮性卵巢癌,，一旦出現(xiàn)癌變都是爆發(fā)式的，病灶容易在全腹腔擴散,，可能受影響的器官包括腹膜,、腸胃、肝臟,、脾臟等,。患者的肚子可能在兩個月內(nèi)就突然大起來了,，嚴重的甚至會出現(xiàn)腸梗阻,。所以卵巢癌也叫‘隱形殺手’�,！毕蜿柦淌诒硎�,，“到目前為止，B超,、腫瘤標記物檢查等方式都無法幫助改善卵巢癌的早期篩查,，卵巢癌的早診、早治依然是一個難題,�,！�

雖然如此，還是應該做到關注不明原因的消化道癥狀,，比如腹脹,、消化不良、胃腸道功能不好等癥狀,，出現(xiàn)這些癥狀時,，應該及時看醫(yī)生。

其次,，傳統(tǒng)治療方案無法延緩復發(fā)風險,。延長復發(fā)間隔時間是治療復發(fā)性卵巢癌的關鍵,，在過去30年間，卵巢癌治療仍以傳統(tǒng)的“手術(shù)+術(shù)后化療”為主,，缺乏有效新藥物,。“傳統(tǒng)治療手段無法顯著延長腫瘤復發(fā)間隔時間和患者生存期,，許多卵巢癌患者治愈,、等待復發(fā)、復發(fā)后再手術(shù),、再化療,，生活質(zhì)量極受影響。每次治療后,，患者的復發(fā)周期會逐步縮短,，進而產(chǎn)生耐藥，這也是造成卵巢癌預后不佳的主要原因,�,！毕蜿柦淌谡f。

預防：這些人群應做基因檢測

《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》指出,，沒有BRCA胚系基因突變的女性一生中患卵巢癌的幾率為1%~2%,，而有BRCA1突變的女性一生的患病風險為21%~51%,，有BRCA2突變的女性一生的患病風險為11%~17%④,。可見,，BRCA基因突變與卵巢癌的發(fā)生關系密切,，指南建議以下人群接受BRCA基因檢測：

1有卵巢癌家族史的高危人群

因為BRCA基因突變是一種隱性遺傳，如果母親是BRCA基因突變,，女兒有一半的機會也有這個突變,。因此，一位卵巢癌患者確認有BRCA基因突變后,，建議她的一級親屬（姐妹,、女兒）都要進行篩查�,；驒z測能夠在早期階段發(fā)現(xiàn)卵巢癌,，甚至可以采取預防性手術(shù)，如對40歲以上,、已生育的高危女性進行預防性輸卵管和卵巢切除,，讓潛在患者不再擔心患上卵巢癌。

2接受完手術(shù)和化療的初治患者

對卵巢癌患者進行BRCA基因檢測,，有助于鑒別出對鉑類化療敏感的患者及適合接受靶向治療的患者,，從而指導個體化用藥及后續(xù)治療,，降低其復發(fā)和死亡風險。

治療：像管理慢病一樣管理卵巢癌

過去十多年來,，晚期卵巢癌的五年總體生存率僅僅從30%左右提升到了不足40%⑤,，提高卵巢癌的總體生存率是國際與國內(nèi)都在思考的問題�,！澳壳奥殉舶┦中g(shù)盡可能達到R0標準（無肉眼殘留）,，也就是盡量把手術(shù)做得干干凈凈。但卵巢癌容易腹腔轉(zhuǎn)移,，有時候很難做得干凈,，有可能轉(zhuǎn)移到腸胃、脾臟,、肝臟等鄰近器官,。”向陽教授表示,。

卵巢癌主張全程管理,，在手術(shù)和化療后，醫(yī)患不是束手無策地等待卵巢癌復發(fā),，而是要通過有效的維持治療延長患者的復發(fā)間隔,。周琦教授表示，“以前,，我們沒有更好的選擇,，只能用化療藥來進行維持治療。需要靜脈應用,，毒副反應也很大,，患者很痛苦。我們希望維持治療是毒副反應小的,、用藥方便的�,，F(xiàn)在，我們有了創(chuàng)新的靶向藥PARP抑制劑奧拉帕利,，它為卵巢癌,、尤其是上皮性卵巢癌患者的一線維持治療帶來了巨大希望�,！�

11月30日,，利普卓®（奧拉帕利）在我國獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療，成為我國首個且目前唯一獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑,。經(jīng)過SOLO-1研究證實,，PARP抑制劑作為單藥適用于BRCA突變卵巢癌一線維持治療，將患者的疾病進展或死亡風險降低了70%,，有60%的患者在3年內(nèi)無疾病進展,，能夠有效延緩患者的復發(fā)風險,，延長無疾病進展生存期（PFS）。

周琦教授建議,，手術(shù)及化療后的卵巢癌初治患者應及時接受BRCA基因檢測,，來確認是否可以用奧拉帕利進行一線維持治療。對于鉑敏感復發(fā)性晚期卵巢癌患者,，不管是否具有BRCA基因突變,，患者都能使用奧拉帕利。

奧拉帕利的問世改變了晚期卵巢癌的治療模式,，將卵巢癌變?yōu)榱艘环N像糖尿病,、高血壓一樣的慢性病，可以通過長期的全程疾病管理有效地控制病程進展,。針對卵巢癌這樣一個惡性程度高,、容易復發(fā)的疾病，奧拉帕利獲批用于卵巢癌一線維持治療適應癥,，并納入2019國家醫(yī)保目錄乙類藥品范圍,，對卵巢癌患者而言無疑是雙重喜訊。

參考資料：

①Wanqing Chen, et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA CANCER J CLIN 2016, 66:115–132.

②Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.

③⑤國家衛(wèi)生健康委員會.卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志,2019,5(2):87-96.

④卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2018年7期:739-749

這種婦科腫瘤死亡率第一，70%發(fā)現(xiàn)是晚期,！為何如此棘手？

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