這種婦科腫瘤死亡率第一,，70%發(fā)現(xiàn)是晚期！為何如此棘手,？

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本文專家：

向陽,，北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學(xué)系副主任,、主任醫(yī)師

周琦，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心學(xué)科帶頭人,、主任醫(yī)師

在婦科三大惡性腫瘤里,，卵巢癌的發(fā)病率雖然不是最高，但死亡率卻是第一位的,，是最缺少治療對(duì)策的一類腫瘤,。來看一組數(shù)據(jù)：

·發(fā)病率與死亡率逐年攀升：據(jù)2015年中國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)卵巢癌患者約52,100例,，死亡約22,500例①,。過去10年間，我國卵巢癌發(fā)病率增長30%,，死亡率增加18%,。

·生存率低而復(fù)發(fā)率高：在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌,，但5年生存率最低,，僅為39%，3年復(fù)發(fā)率最高,，達(dá)到70%②,。

現(xiàn)狀：卵巢癌有4個(gè)“70%”

北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學(xué)系副主任向陽教授表示，總體來講,，卵巢癌有4個(gè)“70%”,。

·70%的患者屬于上皮性卵巢癌，這種分型的預(yù)后往往是最差的,；

·70%的患者在確診時(shí)已進(jìn)入晚期③,；

·70%的患者在三年內(nèi)復(fù)發(fā)；

·70%的患者在年齡較大時(shí),，比如說50歲以后得病,。

卵巢癌很難被早期發(fā)現(xiàn)，而且很多上皮性卵巢癌都是突發(fā)性的,，很多患者看到結(jié)果后都懷疑是不是查錯(cuò)了,？半年前查體還什么事都沒有，現(xiàn)在突然滿肚子腹水了,？這也反映出卵巢癌的病程發(fā)展往往非�,？�,。

原因：卵巢癌為何如此棘手？

首先,，缺乏有效早篩和早期診斷手段,。“卵巢癌死亡率高,，最重要的原因就是卵巢癌缺乏早期診斷的有效手段,。”重慶市腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心學(xué)科帶頭人周琦教授說,。

“卵巢位于盆腔里面,，像兩個(gè)小棗核一樣，從外面看不見,、摸不著,，不像宮頸那樣可以方便地早期篩查。尤其是上皮性卵巢癌,，一旦出現(xiàn)癌變都是爆發(fā)式的,，病灶容易在全腹腔擴(kuò)散，可能受影響的器官包括腹膜,、腸胃,、肝臟、脾臟等,�,；颊叩亩亲涌赡茉趦蓚€(gè)月內(nèi)就突然大起來了，嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)腸梗阻,。所以卵巢癌也叫‘隱形殺手’,。”向陽教授表示,，“到目前為止，B超,、腫瘤標(biāo)記物檢查等方式都無法幫助改善卵巢癌的早期篩查,，卵巢癌的早診、早治依然是一個(gè)難題,�,！�

雖然如此，還是應(yīng)該做到關(guān)注不明原因的消化道癥狀,，比如腹脹,、消化不良、胃腸道功能不好等癥狀,，出現(xiàn)這些癥狀時(shí),，應(yīng)該及時(shí)看醫(yī)生,。

其次，傳統(tǒng)治療方案無法延緩復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),。延長復(fù)發(fā)間隔時(shí)間是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的關(guān)鍵,，在過去30年間，卵巢癌治療仍以傳統(tǒng)的“手術(shù)+術(shù)后化療”為主,，缺乏有效新藥物,。“傳統(tǒng)治療手段無法顯著延長腫瘤復(fù)發(fā)間隔時(shí)間和患者生存期,，許多卵巢癌患者治愈,、等待復(fù)發(fā),、復(fù)發(fā)后再手術(shù)、再化療,，生活質(zhì)量極受影響。每次治療后,，患者的復(fù)發(fā)周期會(huì)逐步縮短,，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥，這也是造成卵巢癌預(yù)后不佳的主要原因,�,！毕蜿柦淌谡f,。

預(yù)防：這些人群應(yīng)做基因檢測

《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》指出,，沒有BRCA胚系基因突變的女性一生中患卵巢癌的幾率為1%~2%,，而有BRCA1突變的女性一生的患病風(fēng)險(xiǎn)為21%~51%,，有BRCA2突變的女性一生的患病風(fēng)險(xiǎn)為11%~17%④,�,？梢�,，BRCA基因突變與卵巢癌的發(fā)生關(guān)系密切，指南建議以下人群接受BRCA基因檢測：

1有卵巢癌家族史的高危人群

因?yàn)锽RCA基因突變是一種隱性遺傳,，如果母親是BRCA基因突變,，女兒有一半的機(jī)會(huì)也有這個(gè)突變。因此,，一位卵巢癌患者確認(rèn)有BRCA基因突變后，建議她的一級(jí)親屬（姐妹,、女兒）都要進(jìn)行篩查,。基因檢測能夠在早期階段發(fā)現(xiàn)卵巢癌,，甚至可以采取預(yù)防性手術(shù),，如對(duì)40歲以上,、已生育的高危女性進(jìn)行預(yù)防性輸卵管和卵巢切除,，讓潛在患者不再擔(dān)心患上卵巢癌,。

2接受完手術(shù)和化療的初治患者

對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行BRCA基因檢測,，有助于鑒別出對(duì)鉑類化療敏感的患者及適合接受靶向治療的患者,，從而指導(dǎo)個(gè)體化用藥及后續(xù)治療,，降低其復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn),。

治療：像管理慢病一樣管理卵巢癌

過去十多年來，晚期卵巢癌的五年總體生存率僅僅從30%左右提升到了不足40%⑤,，提高卵巢癌的總體生存率是國際與國內(nèi)都在思考的問題,。“目前卵巢癌手術(shù)盡可能達(dá)到R0標(biāo)準(zhǔn)（無肉眼殘留）,，也就是盡量把手術(shù)做得干干凈凈,。但卵巢癌容易腹腔轉(zhuǎn)移，有時(shí)候很難做得干凈,，有可能轉(zhuǎn)移到腸胃,、脾臟、肝臟等鄰近器官,�,！毕蜿柦淌诒硎尽�

卵巢癌主張全程管理,，在手術(shù)和化療后,，醫(yī)患不是束手無策地等待卵巢癌復(fù)發(fā)，而是要通過有效的維持治療延長患者的復(fù)發(fā)間隔,。周琦教授表示,，“以前,，我們沒有更好的選擇，只能用化療藥來進(jìn)行維持治療。需要靜脈應(yīng)用,，毒副反應(yīng)也很大,，患者很痛苦。我們希望維持治療是毒副反應(yīng)小的,、用藥方便的。現(xiàn)在，我們有了創(chuàng)新的靶向藥PARP抑制劑奧拉帕利,，它為卵巢癌,、尤其是上皮性卵巢癌患者的一線維持治療帶來了巨大希望,�,！�

11月30日,，利普卓®（奧拉帕利）在我國獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療,，成為我國首個(gè)且目前唯一獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑,。經(jīng)過SOLO-1研究證實(shí),，PARP抑制劑作為單藥適用于BRCA突變卵巢癌一線維持治療,，將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了70%，有60%的患者在3年內(nèi)無疾病進(jìn)展,，能夠有效延緩患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長無疾病進(jìn)展生存期（PFS）,。

周琦教授建議，手術(shù)及化療后的卵巢癌初治患者應(yīng)及時(shí)接受BRCA基因檢測,，來確認(rèn)是否可以用奧拉帕利進(jìn)行一線維持治療,。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者，不管是否具有BRCA基因突變,，患者都能使用奧拉帕利,。

奧拉帕利的問世改變了晚期卵巢癌的治療模式，將卵巢癌變?yōu)榱艘环N像糖尿病,、高血壓一樣的慢性病,，可以通過長期的全程疾病管理有效地控制病程進(jìn)展。針對(duì)卵巢癌這樣一個(gè)惡性程度高、容易復(fù)發(fā)的疾病,，奧拉帕利獲批用于卵巢癌一線維持治療適應(yīng)癥,，并納入2019國家醫(yī)保目錄乙類藥品范圍，對(duì)卵巢癌患者而言無疑是雙重喜訊,。

參考資料：

①Wanqing Chen, et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA CANCER J CLIN 2016, 66:115–132.

②Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.

③⑤國家衛(wèi)生健康委員會(huì).卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志,2019,5(2):87-96.

④卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2018年7期:739-749

這種婦科腫瘤死亡率第一,，70%發(fā)現(xiàn)是晚期！為何如此棘手,？

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